洋葱伯克霍尔德菌群（Burkholderiacepacia Complex，Bcc）隶属于伯克霍尔德菌属（Burkholderia），由若干种表型近似但基因型存在差异的菌种组成，代表菌种为洋葱伯克霍尔德菌（Burkholderiacepacia，B.c）。Bcc广泛分布在水、土壤等生态环境中，能够利用多种有机物作为其单一代谢能源，对营养需求较低，有研究表明B.c可在蒸馏水中存活数月。Bcc通常能够耐受常见的抗生素、消毒剂、抑菌剂，被证实在多种商业杀菌剂的条件下依然可以生长，在没有有效检测方法时，低数量的Bcc污染制药行业水系统，无法被多国药典中目前使用的微生物限度检查方法检出，而一旦Bcc经过积累形成生物膜，基于其上述特性，将难以被彻底清除，并最终被引入终产品。

最早美国FDA在1980年发现，某吸入剂生产企业由于去离子水制备系统控制失败，致使产品污染Bcc，导致数名囊性纤维化（Cysticfibrosis，CF）患者死亡，该菌由此引起 FDA的关注。近年来，不断有产品由于污染Bcc，或在其生产过程中出现Bcc，由于可能引入终产品的风险而被召回。在2004~2011年FDA召回的非无菌产品中，三分之一的污染微生物为洋葱伯克霍尔德菌，因此越来越多的制药企业和监管系统对于Bcc的关注日益增加，同时对终产品及其生产过程中Bcc进行有效风险控制成为了关键点，也是难点。

在2019年，美国正式将洋葱伯克霍尔德菌纳入了USP控制菌检查项目，后于2021年7月7日要求制药企业针对非无菌药品进行普查。

下表列出了各国药典对Bcc微生物限度控制的方法要求：

由于Bcc对非无菌水性制剂的安全性影响巨大，我国药品审评中心也对该微生物进行了重点关注。

2021年2月药审中心发布《化学药品创新药上市申请前会议药学共性问题及相关技术要求》中，其中对Bcc进行了要求：对于吸入、口服、黏膜、皮肤和鼻腔给药的水溶液非无菌制剂，一般应参照相关技术要求对洋葱伯克霍尔德菌进行研究，制定相应的控制策略。这是首次官方重点提出需对Bcc进行研究。

2022年1月国家药典委组织召开了微生物专业委员会，重点讨论了洋葱伯克霍尔德菌群的检查方法草案。

2022年5月开展了微生物质量控制方面的培训，其中对洋葱伯克霍尔德菌群检查方法进行了简述。

2023年2月在《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则》中指出：对于某些水性基质非无菌化学药品，Bcc是不可接受微生物。对于吸入用途的非无菌制剂以及口服、黏膜、皮肤和鼻腔给药的水性基质非无菌制剂，应参照相关技术要求对洋葱伯克霍尔德菌群进行风险管和控制研究，制定相应的控制策略，必要时将 Bcc订入产品放行/注册标准（登记标准）。对于其他不可接受微生物，可结合产品自身情况进行研究与控制。

---想了解更多资讯，欢迎关注“药物微生物检验”公众号！---

---客服电话：13361342702 李老师 （微信同号）---