21.口服头孢拉定颗粒生产线的纯化水分配系统能否与其它生产线共用，有什么风险？

答：正常运行时，分配系统管道内是正压（纯化水是24小时连续运行），不会存在交叉污染的风险，可如果有系统排空时，或者某一点用水量过大造成后段管道负压，可能存在倒灌的风险。如果局部管道被污染，就会同时影响两条生产线，同时头孢类属于高致敏性特殊产品，从硬件上最好是使用独立的水循环系统，这样可以更好的避免交叉污染，如果硬件上不能分开，那就要进行严格的使用管理。

22.新采购的设备仪表校验是否能直接使用厂家的校准证书？

答：一般安装后应该重新校准，运输和安装过程都有可能影响到仪表的精度。

首先要区分是否强检仪表，是否关键性仪表，是否直接影响产品质量的仪表。

强制检定的仪表一定要拿到当地计量部门的检定证书才能使用。直接影响产品质量的关键仪表，建议重新校准后使用，尤其是容易受到运输过程及安装过程影响的、敏感性的、稳定性较差的仪表，建议重新校准后使用。

其它稳定性较好的、精度不高的、非关键的仪表，首次可以采信出厂校准证书，到下一校准周期再校准。

23.更衣后段的静态级别问题？

答：GMP要求，更衣后段区域应符合高洁净级别的静态要求。更衣后段一般是指穿高级别的洁净服的房间。至于更衣前段，应该完全符合低洁净级别的要求。那么实际上更衣后段并非严格意义上的高洁净级别区域，可以规定为过渡区，对于动态要求自行制定可接受标准。

24.冻干机需要单独配一个外置的CIP清洗站吗？

答：大家都知道CIP清洗通常是设置喷淋球清洗，喷淋需要足够大的压力和流量，如果你的水系统在CIP清洗用水点本身具有足够大的压力和流量，就不需要CIP清洗站，CIP的时候可以通知其他用水点停止用水，整个水系统只供CIP使用，应该是没有问题的，如果压力不够也可以采用CIP管道加压泵。

如果CIP需要使用酸液或者碱液清洗，一般需要配置酸碱储罐。为了保证CIP大量用水又不影响其它用水点的正常用水，最好是设置专门的储水罐和清洗泵，也就是所谓的CIP清洗站。

25.口服液体制剂与固体制剂车间的空调系统有什么区别？

答：固体车间空调系统，以控制产尘、除尘、防止粉尘污染为重点，产尘房间可以设计除尘直排或回排风切换，并保持负压。对于温湿度敏感物料，重点需要控制温度、湿度。

液体制剂，主要是考虑环境的除湿排湿，物料及产品对温湿度不敏感的可以放宽要求，但是需要特别注意控制环境微生物的滋生。

26.洁净区内的蒸汽管道如何做保温？

答：1、最好是不锈钢套管完全密闭焊接，填充保温材料。2、其次是保温材料外面使用PP塑料彩壳粘接，但是经不起碰撞挤压等操作。3、还可以采用不锈钢皮包裹扣接，但是比较难以做到光滑无毛刺。

27.一个空调机组可以做成BCD三个级别都有么？

答：当然可以，从HVAC系统设计来说，各个洁净级别的不同，关键在于换气次数不同、终端高效过滤器的选择、悬浮粒子与微生物的控制水平不同。如果交叉污染的风险可以接受，风量、风压、压差梯度都能够有效控制的话，当然可以。就怕很难实现有效控制交叉污染和经济条件运行。

对于面积较小的中试型生产车间可以这样设计，如果是面积较大的规模化生产车间，不建议这样设计。

28.注射用水回水温度低于标准要排放？

答：GMP推荐注射用水保存方式为70℃以上保温循环，如果是长时间保存注射用水，需要持续满足温度条件。但是在大量用水阶段短时间低于设定标准，我觉得是可以接受的。至于低于标准是否必须直接排放，要看风险是否可以接受。如果设置了自动控温设施与加热装置，短时间低于标准并且在规定时间内能够恢复，其风险是可以接受的，不是必须排放。

29.D级洁净区个别房间可以放置独立除湿机吗？

答：只要不对环境造成额外的污染，当然是可以的。还要看除湿的方式方法，如果是转轮除湿，再生风系统单独从室外取风并单独排出室外，风险较低。如果是冷凝除湿，需要重点考虑冷凝水的排放和冷凝水在室内的环境污染问题，最好定期排空、吹干。

如果采用送风管道式除湿或者室外安装的除湿机当然更好。

30.一个生产车间装有十几台净化空调机组，非最终灭菌产品，采用自动化控制温度、湿度、压差等，经常会在不同的地点产生报警，每天都有上千条超标报警，请问大家都是怎么处理这些报警的？

答：洁净室的在线监测系统，主要是监测洁净室的“温度、湿度、压差、悬浮粒子……”等数据，而不同的洁净级别区域、不同的生产环境条件，都需要根据产品的生产工艺需要和质量风险制定不同的可接受标准，同时需要制定警戒限和行动限，也需要根据不同的风险等级对报警进行分类，对于非关键数据的报警可以不予做任何处理，存档并定期检查相关报警数据即可，对于关键的超警戒限数据，需要给予登记并密切关注，对于关键的超行动限数据，需要登记并进行相应的处理措施，使之尽快恢复正常。对于超过合格限的关键数据，必要时需要启动偏差调查。

如果是短时间的温度、湿度、压差、悬浮粒子的数据波动，可能是正常的操作导致的，比如配液、加料、出料、加热、清洗、人员进出物料传递的开关门操作……这些报警可以只做登记并注明原因，无需处理。只有长时间无法恢复的、有规律的、超行动限的报警，我们才认为是异常事件，需要进行相关的处理。