一、β-内酰胺类抗生素

 

    β-内酰胺类抗生素为化学结构中含有β-内酰胺环一类抗生素，主要包括青霉素类、头孢菌素类、β－内酰胺酶抑制剂。抗病作用机理均为抑制细胞壁的合成。

 

    1、青霉素类。防治禽大肠杆菌病的青霉素类抗生素主要为半合成广谱抗生素氨苄西林、阿莫西林。氨苄西林、阿莫西林均耐酸、不耐酶，内服或肌注易吸收。阿莫西林耐酸较氨苄西林强，该药抗菌谱广，杀菌力强，作用迅速，阿莫西林的血清浓度比氨苄西林高1.5-3倍。阿莫西林对大肠杆菌有较强的抗菌作用，其体外抗菌谱等同于氨苄西林，但体内效果则增强2-3倍。

 

    用法与用量：⑴氨苄西林：内服一次量为每千克体重10毫升或肌注为一次量每千克体重10毫升，1日2-3次。⑵阿莫西林：内服一次量为每千克体重10-15毫升，1日2次。

 

    2、头孢菌素类。为广谱半合成抗生素，具杀菌力强、抗菌谱广、毒性小、对酸和β-内酰胺酶比青霉素类稳定等优点，第三、四代头孢菌素对大肠杆菌具有较强的抗菌作用，因价格较贵而多用于宠物、种畜禽及贵重动物。临床上应用的有头孢噻呋、头孢唑肟、头孢他啶、头孢吡肟。

 

    头孢噻呋是美国普强公司于80年代开发成功的兽医专用第三代头孢菌素，该药1998年在美国首次上市。头孢噻呋抗菌谱广，抗菌活性强，对G+菌、G-菌及一些厌氧菌有很强的抗菌活性。经对兽医临床分离的禽病原菌的抑菌试验表明：除金色葡萄球菌外，头孢噻呋对几乎所有的菌株的抗病活性均强于氨苄青霉素，为目前抗菌活性最强的药物之一，对大肠杆菌有很强的抗菌活性。据报道该药可有效地防治大肠杆菌引起的鸡苗早期死亡，头孢噻呋的钠盐对鸡苗的药效试验结果表明头孢噻呋可使鸡苗的死亡率降低42%。

 

    用法与用量：头孢噻呋：1日龄肉鸡肌注每千克体重为2.2毫克。

 

    3、β-内酰胺酶抑制剂。大肠杆菌通过耐药性质粒介导产生β-内酰胺酶破坏β-内酰胺类抗生素而使之失去抗菌活性。目前兽医临床上使用的β-内酰胺酶抑制剂有克拉维酸和舒巴坦。

 

    用法与用量：⑴阿莫西林+克拉维酸钾（2-4:1）：内服一次量每千克体重10-15毫克（以阿莫西林计），1日2次。⑵氨苄西林钠+舒巴坦钠（效价比2:1）：肌注一次量每千克体重10毫克（以氨苄西林计），1日2次。

 

二、氨基糖苷类

 

    本类药物通过干扰细菌蛋白质的合成，对各种革兰氏阴性杆菌有强大杀菌作用，其杀菌活力在较广的范围内和药物浓度成正比，并对大肠杆菌等革兰氏阴性杆菌有较长时间的抗菌后效应作用；与头孢菌素类、青霉素类联合，对大肠杆菌等多种革兰氏阴性菌具协同作用。本类药物内服吸收很少，几乎完全从粪便排出，可用作肠道感染用药，肌注给药后吸收迅速，大部分以原形从尿中排出。由于该类药物内服吸收很少，用于大肠杆菌败血症治疗须用肌注给药，不便于禽的群体用药。本类药物兽医临床上常用的有链霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、大观霉素、安普霉素。

 

    丁胺卡那霉素又名阿米卡星，是在卡那霉素的基团上引入丁胺基团而成的半合成抗生素，其侧链上有一不对称碳形成立体位障，可防止耐药菌株释放的钝化酶的破坏，因而对卡那霉素、庆大霉素耐药的大肠杆菌仍有效。

 

    大观霉素又名壮观霉素，是从放线菌属链霉菌分离出来的产物。本品多用于防治大肠杆菌、禽霍乱、禽沙门氏菌病。用壮观霉素防治数种血清型大肠杆菌实验感染1日龄鸡与火鸡的气囊炎，可明显减少死亡，减轻气囊的病变和带菌鸡的数量。

 

    安普霉素也称阿泊拉霉素，是由Streptomyces tenebrarius族菌产生的一种氨基糖苷类抗生素。在活体内和活体外，安普霉素有力阻止细菌蛋白质的合成，它诱导以POLy(U)供给大肠杆菌的胞外系统的遗传偏差。安普霉素对大肠杆菌具有较强抗菌作用，被美国FDA推荐为防治大肠杆菌病的首选药。如使用500×10-6安普霉素饮水或每千克体重10毫升安普霉素肌肉注射给药均可有效地防治鸡大肠杆菌病。

 

    硫酸新霉素毒性最大，一般禁用于注射给药，在肠道内呈抗菌作用。用于肠道大肠杆菌感染。

 

    用法与用量：⑴硫酸丁胺卡那霉素：肌注一次量每千克体重5-7.5毫克。⑵盐酸大观霉素：混饮每1升水500-1000毫克（效价），连用3-5天。⑶硫酸安普霉素混饮每升水250-500毫克（效价），连用5天。⑷硫酸新霉素：混饮每1升水35-70毫克（效价），连用3-5天。

 

三、四环素类

 

    本类药物的作用机理是干扰细菌蛋白质的合成，其对蛋白质合成的抑制作用较氨基糖苷类弱，对大肠杆菌的作用不如氨基糖苷类。临床上常用的有土霉素、四环素、金霉素、多西环素。

 

    土霉素、四环素、金霉素因临床应用时间较长，细菌产生了耐药性而影响其疗效。多西环素（又名脱氧土霉素、强力霉素）为广谱抗生素，属半合成四环素类，对革兰氏阴性菌和阳性菌、支原体、某些原虫等具有较强的抑制作用。体内、体外抗菌活性较土霉素、四环素强2-10倍。多西环素用于治疗禽大肠杆菌病有较好效果。

 

    用法与用量：盐酸多西环素混饮每升水50-100毫克。

 

四、氯霉素类

 

    氯霉素因抑制骨髓造血机能而禁止使用于所有食品动物。目前临床上在用的为甲砜霉素、氟甲砜霉素。甲砜霉素又名甲风氯霉素、硫霉素、抗菌谱、抗菌活性与氯霉素相似，不产生再生障碍性贫血，但可抑制红细胞、白细胞和血小板生成。氟甲砜霉素又名氟苯尼考。由先灵--保雅公司研制成功的新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素，其特点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛，无潜在致再生障碍性贫血作用。甲砜霉素和氯霉素耐药菌菌株产生的质粒介导的乙酰转移酶能使甲砜霉素和氯霉素的α-甲基位上的-OH发生乙酰化反应，并因此而失去药理活性。氟甲砜霉素则因α-甲基位上的-OH被-F取代，不会受乙酰转移酶的破坏，因此对甲砜霉素和氯霉素耐药的菌株仍对氟甲砜霉素敏感，并且抗菌活性优于甲砜霉素和氯霉素。

 

    用法与用量：⑴甲砜霉素。内服一次量每千克体重20-30毫克，1日2次，连用3-5天。⑵氟甲砜霉素。内服一次量每千克体重20-30毫克，1日2次，连用3-5天。肌肉注射一次量每千克体重20毫克。

 

五、抗菌中草药

 

    中草药的抗菌作用一方面通过中草药中含有抗菌物质如小檗碱、大蒜素、大黄酸、鱼腥草素等植物杀菌素直接作用于微生物，另一方面通过调动机体的免疫系统来杀灭微生物。如孙荣华等用复方白头翁散（白头翁150克、秦皮90克、诃子60克、乌梅100克、白芍100克、黄连100克、大黄90克、黄柏120克、甘草90克、云苓10克）2%拌料防治鸡的大肠杆菌病治愈率为93.3%。汪德刚等用黄芩、栀子、白头翁、茵陈、陈皮、鱼腥草、穿心莲、大青叶、苍术、秦皮、山楂、郁金等中草药组方，按0.5%比例拌料用于防治鸡的大肠杆菌病。经过10万余只由大肠杆菌引起的肝周炎、心包炎、输卵管炎、卵黄腹膜炎及混合感染的病鸡进行治疗试验，平均治愈率为81.8%。可见，中草药在大肠杆菌防治方面具有很大潜力。

 

    随着抗菌药物在防治禽大肠杆菌病方面的广泛应用，大肠杆菌的耐药性问题日趋突出，不同血清型或同一血清型的不同地区分离的菌株对各种抗菌药物的敏感性不同。因此，应用药物防治禽大肠杆菌病时，应通过药敏试验，选择高敏药物或联合用药、轮换用药、使用中草药等措施，减少耐药性的产生，提高临床用药的有效性。