发作性睡病目前尚无特效的治疗方法，通常采用综合疗法，将药物治疗与精神心理治疗有机的结合起来。在用药方面主要使用精神兴奋药，如哌醋甲酯，又名利他林，这是一个人工合成的中枢兴奋药。对中枢有一定兴奋作用，能改善精神活动，减轻疲劳，消除睡意。每片10毫克，早晨和中午各服一次，药量以恰能维持正常生活和工作为度，剂量不宜过大。如果中午能有一小时左右睡眠，第二次投药时间可适当后移，但也不能太晚，否则可影响夜间睡眠。也可用右旋苯丙氨，每片1毫克，服法同利他林。夜间熟睡困难时睡前可给予一些抗焦虑药，如硝基安定或安定，也可以给些强安定药物，如氯丙嗪，每次12.5毫克。之所以使用这些药物，因为白天使用精神兴奋药物(如利他林、右旋苯丙氨等)，到晚上这些药物的血浓度可能仍较高，本来质量就很差的睡眠变得更差。精神兴奋的不良反应主要是失眠、焦虑、心悸，甚至有些轻微的精神症状，另外，精神兴奋药还可以加重入睡时幻觉。
如果病人有情动脱力发作，入睡时幻觉及睡眠麻痹等症时，表明病人的快速眼动睡眠出现的过早，可以用抗抑郁药物，特别是三环类抗抑郁药，如丙咪嗪、去甲丙咪嗪和氯丙咪嗪等，效果都比较好。通常在睡前半小时服用，用量为每次75毫克。此类药物可有效地控制快速动眼睡眠的过早出现，从而控制症状的发作。但抗抑郁药不能长期服用，否则有可能会出现口干、便秘、视物不清、心悸、尿潴留等不良反应。