实验动物选择时应注意的问题

一、年龄、体重
不同品种和品系的实验动物其寿命各不同，有的以日,有的以月,有的以年计算。如果对狗和小鼠均观察一年，所反应的发育过程是不同的，即使同样是狗，不同的年龄阶段所得的实验数据也不尽相同。所以选用实验动物时，应注意到实验动物之间、实验动物与人之间的年龄对应，以便进行分析和比较。表7.2是狗与人的年龄对应表。
表7.2 狗与人的年龄对应
─────────────────────────────
年龄对应(年)
─────────────────────────────
狗 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
人 15 24 28 34 40 42 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80
─────────────────────────────
动物的体重与年龄有一定的关系，也可按体重推算年龄，例如昆明小鼠6 周龄时雄性约32g，雌性约28g；Wistar大鼠6周龄时雄性为180g,雌性约160g，豚鼠2 月龄体重约400g,日本大耳白兔8月龄时体重约4500g。应注意的是，动物体重除与年龄密切相关外,与动物品种、品系、营养状态、饲养管理等因素有关，不宜笼统对待(表7.3、7.4)。
表7.3 人和实验动物生命过程中某些数据
──────────────────────────────
种 类 妊 娠 期 哺 乳 期 性 成 熟 寿 命
──────────────────────────────
人 280天 13.5年 70年
猕 猴 170天 3个月 ♂4.5,♀3.5年 20年
狗 63天 1个月稍多 6个月 15年
猫 57～63天 1个月稍多 7个月 10年
家 兔 30～32天 42天 7.2个月 7～8年
豚 鼠 60～72天 15天 ♂60～70,♀40～50天 6～7年
金黄地鼠 15～18天 15～20天 5～8周
大 鼠 18～22天 20～25天 ♂60～80,♀50～80天 2～3年
小 鼠 18～22天 17～21天 40～50天 2～3年
猪 114天 30天 8.5个月 16年
山 羊 152天 30天 6～7个月 8～10年
绵 羊 149天 30天 6～7个月 10～15年
──────────────────────────────
表7.4 不同日龄小鼠的体重情况
───────────────────────────────
昆明 615 C3H
日龄 ────────────────────────────
♂ ♀ ♂ ♀ ♂ ♀
───────────────────────────────
初生 1.90 1.70 1.58 1.58 1.44 1.44
7 6.40 5.70 4.64 4.64 4.40 4.40
14 9.77 8.35 7.96 7.96 7.00 7.00
21 12.70 12.50 9.83 9.83 9.70 9.70
28 20.00 17.50 19.00 15.75 13.30 12.10
35 29.50 24.00 22.58 20.75 17.20 15.20
42 32.50 28.50 25.96 21.88 20.00 17.80
49 36.00 30.00 27.96 23.12 21.20 18.00
56 38.00 33.00 28.83 24.16 22.30 19.27
63 40.00 34.00 28.88 24.80 25.30 20.85
70 41.00 35.00 29.79 25.28 25.80 22.10
───────────────────────────────
同一实验中，动物体重尽可能一致，若相差悬殊，则易增加动物反应的个体差异，影响实验结果的正确性。
二、性别
性别不同对实验的敏感程度可不同。例大鼠皮下注射0.1～0.2ml的 30％乙醇溶液,雄性动物死亡84％，而雌性动物死亡30％。有时雌性动物的敏感型较雄性高，如用戊巴比妥钠麻醉大鼠，雌性动物的敏感性是雄性动物的2.5～3.8倍。又如雌雄小鼠对食盐急性毒性与慢性毒性的敏感性不一致，急性毒性雌鼠较雄鼠敏感，而慢性毒性雄鼠较雌鼠敏感。一般来说，实验若对动物性别无特殊要求，则宜选用雌雄各半。
三、生理状况
动物如果怀孕、哺乳等对实验结果影响很大，因此实验不宜采用处于特殊生理状态下的动物进行。如在实验过程中发现动物怀孕，则体重及某些生理生化指标均可受到严重影响,有时应将怀孕动物剔除。动物换毛季节例鸡换羽,兔换毛,动物的免疫功能低下。
四、健康状况
动物的健康状况对实验的结果正确与否有直接的影响。健康动物从外观看，体型丰满、发育正常、被毛浓密有光泽紧贴身体、眼睛明亮活泼、行动迅速、反应灵敏、食欲良好。微生物检测符合等级要求。
五、微生物等级
等级表示实验动物微生物控制的标准化条件。按微生物学控制分类，国外将实验动物分成四级，即普通动物、无特定病原体动物、悉生动物及无菌动物。根据我国实际情况,国家科委将实验动物分为普通动物、清洁动物、SPF动物和无菌动物(包括悉生动物)四个级别。各级动物具有不同的特点，分别适用不同的研究目的。Gf动物是一种超常生态模型，即能排除微生物对背景的干扰，亦减少了免疫功能的影响，SPF 动物是正常的健康无病模型，应用这类动物，能排除疾病或病原的背景性干扰；普通动物具有价廉、易获得、饲养设施简便、容易管理等特点，但选用时应考虑微生物对实验结果的影响。根据各级实验动物特点有人将其在实验中的优缺点总结于表7.5。
表7.5 普通动物、SPF动物与无菌动物特点比较
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
实验项目 普通动物 SPF动物 无菌动物
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
传染病 有或可能有 无 无
寄生虫 有或可能有 无 无
实验结果 有疑问 明确 明确
应用动物数 多(或大量) 少数 少数
统计价值 不准确 可能好 好
长期实验 困难 可能好 可能好
自然死亡率 高 低 很低
长期实验存活率 约40% 约60% 约100%
实验的准确设计 不可能 可能 可能
实验结果讨论价值 低 高 很高
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
六、遗传背景
尽量选用遗传背景明确的品系动物，而不选用随意交配繁殖的杂种动物。采用遗传学控制方法培育出来的近交系动物、突变系动物、杂交系动物存在遗传均质性，反应一致性好，因而实验结果精确可靠，广泛用于各科研领域。封闭群动物在遗传控制方面虽比未经封闭饲养的一般动物严格,具有群体的遗传特征,但是动物之间存在个体差异。因此，其反应的一致性不如近交系动物。
各种近交系动物均具有独特的性质，要根据不同的需要进行选择。并非随意选择一个近交系就比非近交系动物好。由于近交系动物即便是同种的动物，亦可能在某些特性上存在很大差异。从某种意义上讲，如果选用不当, 可能反而得不出正确的实验结论。不同品系的小鼠对同一刺激的反应差异很大，在选用时应充分注意。如C57BL 小鼠对肾上腺皮质激素的敏感性比DBA及BALB/c小鼠高12倍；DBA小鼠闻电铃声音刺激后可出现明显的癫痫症状，甚至死亡，而C57BL小鼠则根本不出现此反应；DBA/2及C3H 小鼠对同一种病毒(Newcastle 病毒)的反应和DBA/1小鼠则完全不同， 前者引起肺炎而后者引起脑炎；A、TA2、C3H小鼠易致癌，C57、C58、TA1等品系不易致癌；AKR、DBA/2、L615等品系易致白血病，C3H雌鼠乳腺癌自发率达90%等。