纳米粒制备的关键是控制粒子的大小和获得较窄且均匀的粒度分布，减少或消除粒子团聚现象，保证用药有效、安全和稳定。毫无疑问，生产条件、成本、产量等也是综合考虑的因素。目前发展的纳米粒制备技术可分为3类，即机械粉碎法、物理分散法和化学合成法。除传统的一些机械粉碎设备的改进，如振动磨、气流粉碎机、超声喷雾器等外，也开发了一些新的机械粉碎技术，如超临界流体技术、超临界流体－液膜超声技术、高压均质法－气穴爆破技术等先进技术及相关设备。
不同的制备技术和工艺适合于不同种类纳米粒的制备。例如，熔融分散法主要用于固体脂质纳米粒（SLN）的制备；溶剂蒸发法、乳化／溶剂扩散法等物理方法可用于纳米混悬液或假胶乳的制备；而利用聚乳酸（PLA）、聚丙交酯－乙交酯、聚氨基酸、壳聚糖等作为疏水链段，利用聚乙二醇（PEG）、聚氧乙烯（PEO）－聚氧丙烯等作为亲水链段，合成具有表面活性的嵌段共聚物或接枝共聚物，在水中溶解并形成纳米胶束；将含有壳聚糖－PEG嵌段共聚物的水溶液与聚阴离子化合物－三聚磷酸钠的水溶液混合，由于相反电荷的结合而凝聚成纳米粒等。