血友病是一组遗传性凝血因子Ⅷ或因子Ⅸ缺乏引起的出血性疾病,主要病理变化是凝血过程的第一阶段——凝血活酶生成障碍。其主要特征为凝血时间延长,终身具有自发性或轻微损伤后出血倾向。 血友病发病率大约5-10/10万,其中以血友病甲较为多见,占77%,血友病乙约占19.6%。血友病甲缺乏因子Ⅷ,血友病乙缺乏因子Ⅸ,两者均通过性染色体隐性遗传,男性发病,女性传递,女性传递者虽有程度不同的因子Ⅷ或因子Ⅸ活性减低,但一般无出血表现。约有30%的血友病患者家族中无同样疾病或有关检查异常发现,可能是由于基因突变所致。本病主要是由于遗传所致,只有基因治疗才能根治。目前只能采取预防出血及对症治疗。血友病甲严重者由于关节腔反复出血,可造成关节畸形致残。产前诊断,优生优育对本病发病率的控制尤为重要。
临床表现
1.自幼有自发性或轻微损伤、牙科小手术(如拔牙)后引起持久而严重的出血。 2.深部肌肉组织血肿。 3.关节腔反复出血,造成慢性血友病关节炎,以致造成永久性关节破坏、畸形以致残废。 4.重症者可有内脏出血,如胃肠道出血可有呕血、便血或黑便,泌尿道出血可致血尿及肾绞痛等症状,严重时甚至颅内出血。
诊断依据
1.血友病甲诊断标准:(1)男性患者,有或无家族史。有家族史符合性联隐性遗传规律。女性纯合子型极少见。(2)关节、肌肉、深部组织出血。有或无活动过久、用力等创伤史,术后(包括小手术)出血史,关节反复出血引起的关节畸形。(3)凝血时间(试管法)重型延长,中型可正常,轻型、亚临床型正常。(4)活化的部分凝血活酶时间(APTT)中重型明显延长,能被正常血浆及新鲜吸附血浆纠正。轻型稍延长或正常。亚临床型正常。(5)血小板计数、出血时间、血块收缩时间正常。(6)凝血酶元时间(PT)正常。(7)因子Ⅷ促凝活性(Ⅷ:C)减少或极少。(8)血管性血友病因子抗原(VWF:Ag)正常,Ⅷ:C/VWF:Ag明显降低。 2.血友病乙诊断标准:(1)临床表现:同血友病甲;(2)凝血时间、血小板计数、出血时间、血块收缩及PT同血友病甲。(3)APTT延长,能被正常血清纠正,但不能被吸附血浆纠正。轻型可正常。亚临床型亦正常。(4)血浆Ⅸ:C测定示因子Ⅸ:C减少或缺乏。
治疗原则
1.预防治疗。 2.补充凝血因子。 3.对症支持疗法。
用药原则
血友病病人处理包括预防出血、补充治疗和局部处理三方面。国外开展家庭预防治疗,急性出血后应立即输血治疗,手术前后补充治疗时监测凝血因子活性。
辅助检查
1.对一般血友病检查专案以检查框限“A”为主; 2.对血友病合并有并发症者可包括检查框限“A”、“B”; 3.对需要优生优育可进行“C”项检查。
疗效评价
因本病是一种先天性缺陷性疾病,目前无根治方法。判断疗效方法: 1.根据出血症状的改善或消失。 2.检测血浆Ⅷ、Ⅸ因子活性水平。