又称迟发型变态反应。是由致敏T细胞与相应抗原结合而引起的,以单核细胞浸润和细胞变性坏死为特征的局部变态反应性炎症。该类反应发生较迟缓,一般需经48~72小时,抗体和补体均不参与,多数无个体差异。目前一般认为,致敏T细胞的形成是发生本型变态反应的关键。当致敏T细胞与相应抗原结合后,可刺激靶细胞改变膜通透性,使细胞内K 逸出,Na 进入细胞,结果使细胞的渗透压发生改变,细胞膨胀,最后裂解。但参与该反应的致敏T细胞并未破坏,仍可继续破坏其他靶细胞。另外,致敏T细胞在杀伤靶细胞时,还会释放出各种淋巴因子,引起单核细胞浸润为主的炎症变化,甚至坏死。主要病变是以单核细胞为主、由溶菌酶类引起的组织坏死。除接触性皮炎和某些自身免疫性疾病外,其他Ⅳ型变态反应都无个体差异。Ⅳ型变态反应的发病机理与细胞免疫反应基本相同,两者同时并存。由此可见,当致敏T细胞与相应抗原结合、发生反应后,对机体有有利的一面(细胞免疫的免疫防护作用),也有有害的一面(Ⅳ型变态反应)。一般来讲,正常的细胞免疫反应既能局限和排除病原微生物,又不致造成组织的严重损伤。若反应过于强烈,超过正常,则会造成组织的严重损伤,发生变态反应。临床上应用结核菌素试验等皮肤试验检测机体的细胞免疫能力,就是利用这两种关系来设计的。传染性变态反应、接触性皮炎、异体组织移植排斥反应等,都属于Ⅳ型变态反应。