【关键字】药品说明书;阿糖胞苷;浓度;白血病;骨髓;依诺他宾
【 全 文 】
【别名】依诺他宾 , 依诺昔酮
【药理作用】 本品在阿糖胞苷的4位N有三磷酰基，使其亲脂性提高，在血中（特别是血细胞中）及组织内的浓度能维持较长时间，是对急性白血病（包括慢性白血病急性变）有效的抗代谢抗癌药。本品在肝、脾、肾及白血病细胞中逐渐代谢转化成阿糖胞苷，后者抑制DNA合成而显示抗肿瘤作用。对接种L1210和人淋巴性白血病细胞的小鼠有延长生命的效果。造血组织增生，1.5mg/kg以上见胸腺皮质淋巴细胞减少、SGOT、LDH上升。大鼠和家兔在器官形成期静脉内给药，发现体重增加受抑、未成熟胎仔增加、胎仔骨髓异常、外形异常。Ames试验未见异常。小鼠的微核试验，本品8mg/kg以上静脉给药5d，见细胞内微核生成增加。对豚鼠未发现抗原性。大鼠静脉内给药后，血浆、骨髓、脾、心肺、肝中均有高浓度分布，并持续长时间。小鼠及大鼠静脉内注射本品的急性LD50（mg/kg）各为500～650及380～400。狗静脉内给药5mg/kg以上连续1个月，见体重增加轻度受抑、白细胞及血小板减少、骨髓造血细胞轻度减少、胸腺皮质淋巴细胞减少。1.5mg/kg以上见红细胞减少，15mg/kg以上见含铁血黄素沉着。狗静脉内给予5mg/kg共6个月，见白细胞及红细胞减少、骨髓脑中几乎无分布。小鼠静脉内给予3H标记的本品，2h后在胆汁及尿中检出阿糖胞苷、阿糖尿苷、4-N-琥珀酰阿糖胞苷。后者对小鼠L1210白血病也有抗肿瘤作用。急性白血病病人在1.5h内静滴本品200mg后，血浆中本品浓度的变化显示两相性，第1相及第2相的半衰期分别为（0.37±0.25）及（5.3±4.8）h。血细胞中浓度在给药开始后24h约达血浆浓度的10倍。骨髓液中浓度在给药开始后12h显著高于血浆浓度。急性白血病病人静滴本品200mg后，血液中可检出原形、阿糖胞苷及阿糖尿苷。原形药物不随尿排泄，给药后24h，其0.5%以阿糖胞苷排泄，72%以阿糖尿苷排泄。少量本品对实验肿瘤细胞、L1210白血病细胞及人白血病细胞都有良好的抗肿瘤作用。其作用取决于总给药量，其最适有效量与最小有效量的比值大，因此，它可安全地用于临床。此外，本品对B16黑（色）素瘤、Lewis肺癌、S180肉瘤等实体瘤实验模型也有明显的抑制作用。本品给药时血浓度升高，以后慢慢减少，在血中的阿糖胞苷浓度较使用阿糖胞苷时维持时间长，浓度高。脏器内浓度除脑内无分布外，在脾、骨髓、心、肝、肾内依次降低。本品主要在肝、脾、肾中代谢为阿糖胞苷，并可自乳汁排出。生殖毒性：在器官形成期见高剂量组动物很多发生畸形，认为本品可引起畸变。这些作用与阿糖胞苷相同，因此推测与本品的代谢产物阿糖胞苷有关。本品无抗原性及诱变性。
【适应症】 适用于治疗严重充血性心力衰竭.
【用法用量】 按3.5～6.0mg/(kg·d)与葡萄糖、果糖、木糖醇、生理盐水、林格液或糖电解质注射液混合，每天1次或分2次在2～4h内静脉滴注。一般连续使用10～14d；或者连用6～10d后中止给药，以后再重复同样的给药法。用量及给药持续时间要根据病人的外周血象及骨髓象而适当增减。
【不良反应】 （1）偶见血压下降、胸部压迫感、嗳气、皮疹、发绀等，应即停药、抢救；（2）偶见胸部压迫感、皮疹、皮肤潮红等严重过敏症状，应即停药，适当处理；（3）血液：白细胞及血小板减少，偶见出血、贫血、巨幼红细胞出现等；（4）消化道：食欲不排、恶心，偶见腹痛、腹部膨满感、呕吐、腹泻、口炎等； （5）偶见倦怠感、腰痛、头痛等；（6）偶见肝功能损伤； （7）皮肤：偶见红斑、瘙痒感、脱毛等；（8）其他：偶见发热水肿。 单用本品的191例病人中，79例（41.4%）出现不良反应。主要为食欲不振30例（15.7%）、恶心24例
【注意事项】 禁用于对本品有严重过敏史者。慎用于骨髓功能受抑、合并感染或有肝脏病的病人。孕妇应权衡利弊慎重使用。对小儿的安全性尚未确立。 因骨髓抑制等严重不良反应迁延，应经常进行血液、肝功能、肾功能检查。应充分注意感染、出血倾向的出现或恶化。可能生育的病人给药应考虑对性腺的影响。授乳期妇女给药应停止授乳（因在实验家免可向母乳移行）。使用时应保证完全溶解。与其他抗癌药并用，其骨髓抑制等不良反应可增强。
【规格】 注射剂:50mg/支, 100mg/ 支.
片剂:50mg, 100mg.